House Of Gucci được lấy cảm hứng từ câu chuyện có thật gây sốc về gia đình đứng sau đế chế thời trang Gucci tại Ý. Bi kịch bắt đầu khi người thừa kế của gia tộc quay lưng với gia đình mình và chạy theo tiếng gọi của tình yêu. Bộ phim có sự góp mặt của Lady Gaga, Adam Driver và những tên tuổi lớn trong làng Hollywood như Al Pacino, tài tử Jared Leto,...
Patrizia Reggiani, một cô gái trẻ xinh đẹp thuộc tầng lớp trung lưu vô tình cờ gặp chàng công tử Maurizio Gucci tại một bữa tiệc. Patrizia quyết định quyến rũ Maurizio và sau đó hai người yêu nhau một cách cuồng nhiệt rồi mau chóng đi đến kết hôn.
Rodolfo Gucci - cha của Maurizio phản đối vì cho rằng Patrizia là kẻ "đào mỏ". Chìm đắm trong tình yêu, Maurizio từ mặt gia đình và đến làm việc trong công ty nhỏ của gia đình vợ. Khi mang thai, Patrizia nảy sinh kế hoạch hàn gắn mối quan hệ với gia đình chồng giàu có. Cô cố tình để lộ thông tin với Aldo Gucci, bác của Maurizio, khiến ông quyết tâm thuyết phục em trai Rodolfo tha thứ cho đôi vợ chồng trẻ.
Không lâu sau đó, Rodolfo qua đời vì bệnh tật. Patrizia thành công ép bố chồng điền lại tên Maurizio vào gia phả và cho anh thừa kế 50% cổ phần công ty Gucci. Sau đó cô lên kế hoạch chiếm đoạt nốt số cổ phần còn lại do người bác Aldo đang nắm giữ, nhằm mục đích giúp chồng độc chiếm Gucci. Tuy nhiên, Maurizio, người vốn không hứng thú với việc tiếp quản Gucci, mệt mỏi với khát vọng của vợ và tìm cách thoái lui. Tình cảm giữa hai người dần rạn nứt dẫn đến hàng loạt bi kịch của gia đình sau đó.
Tham vọng, tiền tài và quyền lực trong Patrizia dần không thể kiềm chế, dần khiến người phụ nữ đánh mất đi bản ngã, gây ra vòng xoáy liều lĩnh gồm phản bội, suy đồi, trả thù, và cuối cùng là... giết người.