Penthouse 2 (Cuộc Chiến Thượng Lưu 2) tiếp nối những diễn biến trước đó quanh cuộc thi của những đứa trẻ tại trường nghệ thuật và sự xuất hiện của Na Ae Kyo. Phim có sự góp mặt của dàn diễn viên bao gồm Lee Ji Ah, Kim So Yeon, Eugene, Park Eun Seok, Uhm Ki Joon, Yoon Jong Hoon, Kim Young Dae, Han Ji Hyun, Kim Hyun Soo, Choi Ye Bin.
Penthouse (Cuộc Chiến Thượng Lưu 2) mở ra với sự quay trở lại của Oh Yoon Hee (Eugene) và Ha Yoon Cheol (Yoon Jong Hoon). Họ bắt tay cùng với Logan Lee (Park Eun Seok), người anh nuôi của Seol A tại mùa trước để lên kế hoạch trả thù Ju Dan Tae (Uhm Ki Joon). Yoon Cheol lúc này đã trở thành CEO cho một công ty đầu tư nhiều lĩnh vực và được người người ngưỡng mộ. Anh cũng kết hôn với Yoon Hee và sống cùng mẹ con Ro Na tại một căn hộ trong Hera Palace.
Penthouse (Cuộc Chiến Thượng Lưu 2) tiếp tục với những diễn biến sau sự bay màu của Shim Su Ryeon (Lee Ji Ah). Một người phụ nữ bí ẩn khác có ngoại hình giống hệt Su Ryeon xuất hiện là Na Ae Kyo. Thực chất đây chính là Su Ryeon quay về trả thù. Cô dùng nhiều thủ đoạn để làm xáo trộn việc kinh doanh của Dan Tae. Tuy nhiên, Yoon Hee vì không ngừng nhớ thương nên cũng tinh ý nhận ra đây chính là người chị năm xưa của mình. Logan Lee cũng nhận ra đây chính là người mà anh yêu.
Ju Dan Tae và Cheon Seo Jin lúc này đã làm lễ đính hôn với nhau tuy nhiên cặp anh em sinh đôi của Dan Tae và cả Eun Byeol đều không hài lòng với việc này. Dan Tae thực chất muốn lợi dụng việc này để nhanh chóng sát nhập J-Kings và tập đoàn CheongA lại làm một.
Trong cuộc thi tranh cúp tại trường nghệ thuật CheongA thì Ro Na bất ngờ bị thương ở cầu thang. Yoon Hee vô cùng đau buồn và cũng tiết lộ cho Yoon Cheo biết rằng đây chính là con gái của anh. Yoon Cheo cũng cảm thấy hối hận vì để làm hài lòng con gái ruột Eun Byeol, anh đã đụng chạm với người chơi đàn piano nhằm khiến phần trình diễn của Ro Na không hoàn hảo.